描述

PD-L1组织表达检测

PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡，使肿瘤细胞获得免疫逃逸。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，为免疫球蛋白超家族，是一个268氨基酸残基的膜蛋白。其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。

针对PD-1的靶向药物：

纳武单抗（Nivolumab，欧狄沃/O药/Opdivo），纳武单抗于2014年12月22日获FDA批准上市，该药用于多种肿瘤治疗，具体如下：

1. 单药或者联合伊匹单抗治疗不可切除或转移性黑色素瘤；
2. 铂类化疗期间或者化疗后仍然进展的晚期转移性非小细胞肺癌；
3. 既往接受抗血管生成治疗的晚期或转移性肾细胞癌；
4. 自体造血干细胞移植（HSCT）后复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤；
5. 铂类化疗期间或者化疗后仍然进展或者复发迁移性的头颈部鳞状细胞癌；
6. 铂类化疗期间或者化疗后仍然进展或者复发的局部晚期或迁移性尿路上皮癌；
7. 微卫星不稳定（MSI）或者错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌；
8. 索拉非尼治疗后的肝癌。

派姆单抗（Pembrolizumab，K药/Keytruda），KEYTRUDA（pembrolizumab）获得FDA批准的适应症：

1. 黑色素瘤：用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的患者；也适用于完全切除后伴有淋巴结转移的黑色素瘤患者的辅助治疗。
2. 非小细胞肺癌：作为单一药物，可用于治疗转移性NSCLC患者。与培美曲塞和铂类化疗相结合，可用于一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者；与卡铂和紫杉醇或紫杉醇结合蛋白可用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。
3. 小细胞肺癌：用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）的患者。
4. 头颈部鳞状细胞癌：作为单一药物，可用于一线治疗转移性或无法切除的复发性HNSCC患者；也可用于治疗含铂化疗中或之后疾病进展的复发性或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者。与铂和氟尿嘧啶（FU）联合使用，可用于转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗。
5. 经典霍奇金淋巴瘤：适用于治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）或在3个疗程或更早的治疗后复发的成人和儿童患者。
6. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤：适用于治疗难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）或在接受2次或更多次先前治疗后复发的成人和儿科患者。
7. 尿路上皮癌：用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的患者。
8. 高微卫星不稳定性（MSI-H）癌症：用于治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的成人和儿童患者。
9. 胃癌：用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），在两个或两个以上其他疗法包括氟嘧啶和铂类化疗和HER2 / neu靶向治疗之后疾病进展的患者。
10. 食道癌：用于治疗复发性食管局部晚期或转移性鳞状细胞癌的患者，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥10），且在一项或多项先前的全身治疗后疾病进展。
11. 宫颈癌：KEYTRUDA被指定用于治疗化疗中或化疗后复发或转移性子宫颈癌的患者，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）。
12. 肝细胞癌：用于治疗以前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
13. 默克尔细胞癌：用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌（MCC）的成人和儿童患者。
14. 肾细胞癌：与阿昔替尼联用可用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

西米普利单抗 （Cemiplimab），Cemiplimab于2018年09月28日获FDA批准上市，适用于用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或局部晚期不可切除的CSCC患者。

特瑞普利单抗（Toripalimab）：特瑞普利单抗于2018年12月17日获NMPA批准上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

信迪利单抗（Sintilimab）：信迪利单抗于2018年12月24日获NMPA批准上市，用于治疗复发、难治的经典型霍奇金淋巴瘤。

卡瑞丽珠单抗（Camrelizumab）：卡瑞利珠单抗于2019年05月30日获NMPA批准上市，用于治疗复发、难治的经典型霍奇金淋巴瘤（三线）。

替雷丽珠单抗，替雷丽珠单抗2019年12月26日获NMPA批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者；也用于治疗接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌（UC）患者。

 

PD-L1是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白，其在某些特殊情形(例如怀孕、组织移植、自体免疫疾病，以及诸如肝炎等某些疾病)下与免疫系统的抑制有关。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促发具抗原特异性的细胞毒杀性T细胞(CD8+Tcell增生)。

而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合，可以传导抑制性的信号，减低淋巴结CD8+T细胞的增生，而且PD-1还可以借由调节Bcl-2基因，控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。

针对PD-L1的靶向药物：

阿特朱单抗（Atezolizumab），Atezolizumab于2016年5月18日获FDA批准上市，用于治疗铂类化疗期间或化疗后病情恶化的转移性尿路上皮癌；此外也用于铂类化疗后以及接受过EGFR或ALK靶向治疗后疾病进展的转移非小细胞肺癌。

德瓦鲁单抗（Durvalumab），Durvalumab于2017年5月1日获FDA批准上市，用于治疗铂类化疗后病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌；也用于治疗在铂类放化疗后，疾病尚未进展的局部晚期，不可手术切除的非小细胞肺癌患者(NSCLC)。

阿维单抗(Avelumab)，Avelumab于2017年3月获得FDA批准上市，用于成年和12岁以上儿童有转移Merkel细胞癌(MCC)患者；也用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。