随着对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖和抗药机制的深入研究，研究人员开发了专门针对驱动细胞增殖分子的药物，这就是靶向药物。靶向药物的药效机制不同于传统化疗药物，当化学药物治疗无效时，靶向药物通常还有治疗效果，并且副作用相对较小。目前，靶向药物常与传统化药联用或单独使用来治疗晚期肺癌，下文将对NSCLC的六类靶向药物进行具体说明。
靶向肿瘤血管生成药物
肿瘤生长需要形成新的血管来保证其营养供给，这个过程称为血管生成。一些靶向药物可阻止这种肿瘤的新血管生长，称为血管生成抑制剂。
药物
- 贝伐单抗（Bevacizumab/ anti-VEGF/ rhuMAb-VEGF，Avastin/安维汀/阿瓦斯丁）用于治疗晚期NSCLC。它是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，VEGF有助于新血管的形成。这种药物经常与化疗一起使用，观察到临床效果后则可停止化学疗法，单独给予贝伐单抗直至疾病出现进展。
- 雷米库单抗（Ramucirumab/雷莫芦单抗，Cyramza）也可用于治疗晚期NSCLC。该药物是靶向VEGF受体（蛋白质）的单克隆抗体，有助于阻止新血管的形成，经常与化药联用，常在其他疗法无效后使用。
副作用
血管生成抑制剂类药物的常见副作用包括高血压、疲劳、出血、白细胞计数低（感染风险增加）、头疼、口疮、食欲不振、腹泻。不常见但可能比较严重的副作用包括血栓、严重出血、肠穿孔、心脏疾病和伤口愈合缓慢。如果发生肠穿孔，可能会导致严重感染，必要时需要进行手术修复。
由于存在出血的危险，这些药物通常不用于咳嗽或正在服用血液稀释剂的患者。患有NSCLC鳞癌的患者，发生肺部严重出血的风险更高，这就是为什么当前的指南不建议在这类肺癌患者中使用贝伐单抗。
靶向EGFR基因突变药物
表皮生长因子受体（EGFR）是细胞表面的一种蛋白质。它通常可以帮助细胞生长和分裂。一些NSCLC细胞的EGFR过多，使其生长更快。EGFR抑制剂类药物可以阻断EGFR发出的细胞生长信号。这些药物中的一些可用于治疗晚期NSCLC。
药物
携带EGFR基因突变的NSCLC中使用的抑制剂药物包括厄洛替尼（Erlotinib，Tarceva/特凯罗）、阿法替尼（Afatinib，Gilotrif）、吉非替尼（Gefitinib，Iressa/易瑞沙）、奥西替尼（Osimertinib, Tagrisso/泰瑞莎）和达克替尼（Dacomitinib， Vizimpro）。
这些药物可以单独使用，作为治疗EGFR基因有某些突变的晚期NSCLC的首选药物。这些基因突变在女性、亚洲人和非吸烟者（或轻度吸烟者）中更为常见。如果化疗无效，厄洛替尼也可用于未携带EGFR突变的晚期NSCLC。
埃克替尼（Icotinib， Conmana/凯美纳）是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI药物，也是全球第三个上市的EGFR-TKI。埃克替尼是浙江贝达药业历经十年的研发成果。
凯美纳是能够进入细胞内的小分子化合物，它与表皮生长因子受体ATP酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，抑制其酪氨酸激酶活性，阻断表皮生长因子受体的信号传导通路，进而阻断肿瘤细胞生长和进展的关键过程。体外研究数据表明，凯美纳能够抑制肿瘤细胞的增殖、浸润和转移，促进细胞凋亡，且有抗肿瘤血管形成活性。在体内试验中，凯美纳可以广泛抑制人肿瘤细胞的生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
该药物适用于EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。可用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。
靶向T790M突变细胞的EGFR抑制剂
EGFR抑制剂通常可使肿瘤缩小持续数月或更长时间，但最终这些药物对大多数人不再起作用，通常是因为癌细胞中的EGFR基因产生了新的突变，主要是T790M。奥西替尼正是针对T790M突变开发并获上市的药物。当其他EGFR抑制剂无效时，需要对患者进行基因检测（肿瘤组织活检或血液样本），在证明肿瘤出现T790M突变时，给予奥西替尼进行治疗。
除了上述针对肺腺癌中的NSCLC类型的靶向药外，耐昔妥珠（Necitumumab，Portrazza）也是靶向EGFR的单克隆抗体，可以与化疗药物一起作为晚期鳞状细胞NSCLC患者的首选疗法。
副作用
EGFR抑制剂的常见副作用包括皮肤问题、腹泻、口疮、食欲不振。皮肤问题可能包括面部和胸部的粉刺样皮疹，在某些情况下，可能导致皮肤感染。这些药物也会引起更严重但不常见的副作用。例如，耐昔妥珠单抗可以降低体内某些矿物质的含量，可能影响心律，在某些情况下可能危及生命。
靶向ALK基因突变药物
约5％的NSCLC的ALK基因发生了重排。这种变化通常出现在年轻且患有NSCLC腺癌亚型的非吸烟者（或轻度吸烟者）中。ALK基因重排产生异常的ALK蛋白，导致细胞生长和转移。
药物
针对异常ALK蛋白的药物包括克唑替尼（Crizotinib，Xalkori/赛可瑞）、色瑞替尼（Ceritinib/赛立替尼，Zykadia）、艾乐替尼（Alectinib/阿雷替尼，Alecensa）、布加替尼（Brigatinib/布格替尼/布吉他滨，Alunbrig）和罗拉替尼（Lorlatinib/劳拉替尼，Lorbrena）。
这些药物通常可以使ALK基因发生变化的晚期肺癌患者的肿瘤缩小。尽管一般原则是患者对化疗不敏感时使用，但在肿瘤细胞携带ALK基因重排的患者中，这些药物可取代传统化疗药物。
副作用
ALK抑制剂的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、疲劳和视力问题。这些药物也可能有不常见但严重的副作用，如肺部或身体其他部位的炎症（肿胀）、肝损伤、神经损伤（周围神经病变）和心律问题。
靶向ROS基因突变药物
大约1-2％的NSCLC细胞中ROS1基因发生了重排。这种改变最常见于患有NSCLC腺癌亚型且其肿瘤细胞中无ALK、KRAS和EGFR突变的患者。ROS1基因重排与ALK基因重排相似，某些药物可以对ALK或ROS1基因改变的细胞起作用。
药物
针对ROS1蛋白异常的药物包括：克唑替尼、色瑞替尼、罗拉替尼和恩曲替尼（Entrectinib/恩曲替替尼/恩特拉替尼/恩替替尼，Rozlytrek）。
这些药物通常可以缩小携带ROS1突变晚期肺癌的肿瘤。克唑替尼和色瑞替尼可代替化疗用作一线疗法，如果无效，可以使用罗拉替尼。恩曲替尼用于治疗携带ROS1基因突变的转移性NSCLC患者。
副作用
ROS1抑制剂的常见副作用包括头晕、腹泻、便秘、疲劳和视力变化。这类药物不常见但严重的副作用有肺部或身体其他部位的炎症（肿胀）、肝损伤、神经损伤（周围神经病变）和心脏问题。
靶向BRAF基因突变药物
在一些NSCLC中，细胞的BRAF基因发生突变。携带这些突变的细胞合成变异的BRAF蛋白，可促进肿瘤细胞生长。有一类药物正是针对该蛋白或类似蛋白开发的。
药物
达拉菲尼（Dabrafenib，Tafinlar）是BRAF抑制剂类药物，靶向BRAF蛋白。
曲美替尼（Trametinib，Mekinist）被称为MEK抑制剂，靶向MEK蛋白。如果患者肿瘤携带某种类型的BRAF基因改变，则这些药物可以一起用于治疗转移性NSCLC。
副作用
这类药物常见的副作用可能包括皮肤增厚、皮疹、瘙痒、对光敏感、头痛、发烧、关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻等。不常见但严重的副作用可能包括出血、心律问题、肝或肾问题、肺部问题、严重的过敏反应、严重的皮肤或眼睛问题以及血糖水平升高。
使用这些药物治疗的少数患者可能出现皮肤癌，尤其是鳞状细胞皮肤癌。在治疗期间以及之后的几个月应做常规皮肤检查。如果发现皮肤上有任何异常，应尽快就诊。
靶向NTRK基因突变药物
极少数NSCLC患者肿瘤细胞中NTRK基因发生突变，携带这些基因突变会导致细胞异常生长和癌变。
药物
拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）和恩曲替尼靶向抑制NTRK基因的蛋白产物。这些药物可用于晚期肺癌患者，尤其在其他治疗药物无效的情况下。
副作用
靶向NTRK基因突变的药物常见副作用包括头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。不常见但严重的副作用可能包括肝功能异常、心脏问题和精神错乱。