今天，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Blueprint Medicines公司开发的Ayvakit（avapritinib）用于治疗无法通过手术切除或转移性成人胃肠道间质瘤（GIST）。GIST是一种胃肠道肿瘤，常见于胃或小肠。该批准药物适用患者为携带“血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRA）”基因外显子18突变（PDGFRA D842V突变），该突变是最常见的外显子18突变。PDGFRA是一种细胞膜上的受体酪氨酸激酶，Ayvakit是激酶抑制剂，可以阻断一种这类酪氨酸激酶的的活性，并因此阻止癌细胞的生长。

“具有PDGFRA外显子18突变的肿瘤对GIST的标准疗法没有反应。Ayvakit为患者提供了首个经GIST批准的具有这种突变的首个药物。” FDA肿瘤学卓越中心主任、FDA药物评估和治疗中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士表示。完成的I期临床试验表明，这种靶向药物的应答率很高，几乎有85％的患者出现肿瘤缩小。

GISTs来自胃肠道壁上特有的神经细胞，这些细胞DNA一种或多种突变可能导致GIST的发展。这些细胞帮助食物通过肠道运动，并控制各种消化过程。 超过一半的GIST从胃开始，其余大多数从小肠开始，但GIST可以在胃肠道的任何地方发生。PDGFRA基因的活性突变与GIST的发生有关，高达约10％的GIST病例涉及该基因的突变。

FDA根据一项I期临床试验的结果批准了Ayvakit，该试验涉及43名带有PDGFRA外显子18突变的GIST患者，包括38名PDGFRA D842V突变的患者。患者每天口服一次Ayvakit（300或400毫克），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。确定推荐剂量为每天单次300 mg，观察有多少患者在治疗期间肿瘤出现全部或部分缩小。对于具有PDGFRA外显子18突变的患者，总缓解率为84％，其中7％完全缓解，77％部分缓解。对于PDGFRA D842V突变的患者亚组，总缓解率为89％，其中完全缓解为8％，部分缓解为82％。虽然未达到中位持续缓解时间，但有61％的外显子18突变的反应患者响应持续了六个月或更长时间。

服用Ayvakit的患者常见的副作用是浮肿（肿胀）、恶心、疲劳/乏力（身体异常虚弱或缺乏精力）、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻，头发变色、流泪（泪液分泌）增加，、腹痛、便秘、皮疹和头晕。 Ayvakit可能会引起颅内出血（颅骨内部流血），在这种情况下，应减少剂量或停止使用药物。Ayvakit还可引起中枢神经系统问题，包括认知障碍、头晕、睡眠障碍、情绪障碍、语言障碍和幻觉。如果发生这种情况，则视严重程度确定是否停用Ayvakit，在改善后以相同或减少的剂量重新使用Ayvakit或将其永久停用。Ayvakit可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害。

Ayvakit获得FDA授予的突破性疗法认定，以及快速通道资格、孤儿药资格和优先审评资格。