PIK3CA相关过度生长谱(PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum，PROS)，是一组导致身体部位过度生长的罕见疾病，其特征是由于PIK3CA基因突变导致PI3K/AKT/mTOR通路过度激活。PROS 疾病的患病率约为1人/7万人。

PIK3CA相关过度生长谱 (PROS)包括的表型：

·巨脑畸形-毛细血管畸形 (MCAP综合征) 

·丁香综合征（CLAPO综合征）

·先天性静脉畸形肢体肥大（Klippel-Trenaunay综合征）

·纤维脂肪增生或过度生长 (FAO综合征)

·偏侧增生多发性脂肪瘤病 (HHML综合征)

发育不良性巨脑畸形 (DMEG)

·半巨脑畸形 (HMEG) 

·局灶性皮质发育不良 (FCD)

·先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、骨骼和脊柱侧弯 (CLOVES综合征) 

·孤立的组织发育不良-过度生长表型：淋巴管畸形、血管畸形、静脉畸形、脂肪瘤

·纤维脂肪浸润性脂肪瘤/面部浸润性脂肪瘤

PIK3CA相关过度生长谱 (PROS)的诊断:

在将PIK3CA鉴定为致病基因之前，PROS的诊断通常基于综合征。例如，丁香综合征、巨脑畸形-毛细血管畸形等。PROS诊断可以通过检测PIK3CA基因确认。

经验表明，应优先对来自临床病变组织样本中DNA进行基因检测，不建议对血液或从血液中分离的DNA 进行检测。大多数PROS患者都有PIK3CA基因的体细胞突变，这是一种不遗传的基因变化，在受精（卵子和精子的结合）后随机发生。PROS患者罕见有生殖系突变（一个人的卵子或精子细胞的基因变化）。

PIK3CA相关过度生长谱 (PROS)病例中常见突变类型：

据相关数据，35例PROS病例中发现最常见的突变类型为H1047R(54%)、 H1047L(23%)、E545K(11%)、E542K(8%)、C420R(3%)。

不同的突变型对应于不同的临床表现型，25例表型接近FAO综合征、HHML综合征的病例中有23例均发现催化区域突变(H1047R或H1047L突变)；9例表型接近CLOVES综合征的病例中有3例H1047R突变，3例E545K突变，2例E542K突变，1例C420R突变。

2022 年 4 月 5 日，FDA加速批准 alpelisib（Vijoice，诺华制药）用于 2 岁及以上患有 PIK3CA 相关过度生长谱（PROS）严重表现且需要全身治疗的成人和儿童患者。

alpelisib 是一种磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，它通过选择性抑制 I 类 PI3K p110α 起作用，PI3K 是一种脂质激酶，在各种生物过程中发挥作用，包括增殖、存活、分化和代谢。Alpelisib 旨在靶向这种酶，这种酶在人类癌症中的突变率接近 30%，导致过度活化。

PIK3CA基因:

PIK3CA基因编码 p110α蛋白，该蛋白是一种称为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) 亚基。p110α蛋白是催化亚基，执行 PI3K作为激酶的催化功能，而另一个亚基（由不同基因编码）调节酶的活性。

与其他激酶一样，PI3K通过称为磷酸化的生化反应过程向其他蛋白质添加磷酸基团。PI3K使某些信号分子磷酸化，从而触发一系列在细胞内传递化学信号的级联反应。PI3K信号传导对许多细胞功能很重要，包括细胞生长和分裂（增殖）、细胞运动（迁移）、新蛋白质的合成、细胞内物质的运输以及细胞生存。‍