ALK是间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶基因的简称。这项检测可以检测癌细胞和组织中ALK基因的特定重排。这些变化的存在使得非小细胞肺癌患者更有可能对靶向药物治疗产生反应。

ALK基因编码了一种称作间变性淋巴瘤激酶的蛋白质。它属于一种叫做受体酪氨酸激酶的蛋白质家族的一部分，可以调节细胞生长。

大约有4-5%的非小细胞肺癌（最常见的肺癌类型）患者的2号染色体上发生了改变，导致ALK基因与另一个基因融合（融合伴侣）。最常见的ALK融合伴侣是一个叫EML4的基因，导致产生EML4-ALK融合蛋白。这是一种罕见的突变，最常见于从未吸烟或轻度吸烟的人，尤其是亚裔女性。

有几种不同的ALK突变的检测方法，但都涉及到评估ALK基因重排或肿瘤组织中ALK蛋白的改变。

临床应用

ALK基因突变分析主要用于确定腺癌非小细胞肺癌患者是否可能对ALK激酶抑制剂药物治疗（如crizotinib）产生反应。这种检测可以检测肿瘤组织中ALK基因重排的存在。

该检测通常与EGFR和ROS1检测同时进行或作为随访检测。如果非小细胞肺癌有EGFR突变，那么受影响者很可能对抗EGFR药物治疗（酪氨酸激酶抑制剂）有反应，通常不需要进一步检测。但是，如果肿瘤的EGFR突变为阴性，那么患者对抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂的反应可能性不大。然后通过ALK突变检测来确定此人的肿瘤是否可能对ALK激酶抑制剂有反应。

如果一个人的肿瘤对最常见的ALK基因重排呈阴性，则可通过检测目前检测不到的其他不常见的突变或ALK蛋白改变的检测来帮助预测治疗反应。在某些情况下，检测改变的ALK蛋白的检测可能比ALK基因重排检测更可取。

检测方法包括：

• 荧光原位杂交（FISH）——这种方法可在基因水平上寻找基因重排的存在，是目前评估ALK融合的金标准。
• 免疫组织化学（IHC）——这种方法检测改变的ALK蛋白；IHC是一种可以接受的替代FISH的方法。
• 二代测序（NGS）——这种方法可以检测ALK融合并确定融合伴侣基因，具有一定的临床意义。
• 聚合酶链反应(PCR)–这种方法可以检测到已知的ALK融合，但不能识别新的融合。

什么时候需要进行该项检测？

ALK突变检测通常是在患者被诊断为非小细胞肺癌（尤其是腺癌）后进行。

检测结果意味着什么？

如果癌症组织中含有特定的ALK基因重排突变或ALK蛋白改变，那么受影响的患者很可能会从ALK激酶抑制剂药物治疗中获益，如克唑替尼（crizotinib）等。

而没有ALK基因重排的癌症患者，则不可能从ALK激酶抑制剂药物治疗中获益。

如果肿瘤组织样本不足和/或癌症的异质性（有些细胞含有该基因突变，而有些细胞不含该基因突变），则检测结果可能为阴性。此外，可能有罕见的ALK突变检测不到，因常规检测只能发现最常见的突变。

还有哪些相关信息需要了解？

ALK基因重排多见于轻度吸烟者或不吸烟者的腺癌非小细胞肺癌患者，尤其是亚裔女性。虽然这是一种相对罕见的突变，但每年受肺癌影响的总人数，意味着这种检测和潜在的药物治疗适用于成千上万的人。

所有肺癌患者都应该做ALK突变检测吗？

一般来说，除非是非小细胞肺癌，否则不需要进行检测。