又称华法林敏感性基因分型，正式名称为“CYP2C9基因型鉴定”或“VKORC1基因型鉴定”

华法林(Coumadin®)是一种 “血液稀释剂”(抗凝剂)，是一种常用的药物，用于帮助有风险的人预防不适当的凝血(血栓和血栓栓栓塞)，或帮助保持现有的凝血状况不恶化。华法林敏感性检测有助于确定一个人是否因其基因组成而对华法林治疗更敏感（即需要较低的剂量），或不太常见的是对华法林治疗有耐药性（即需要较高的剂量）。这项检测可以检测CYP2C9和VKORC1这两个基因中常见的基因变异。医护人员有时会要求进行这项检测，以帮助选择合适的华法林剂量和/或更快达到合适的剂量水平。

华法林可能是一种具有挑战性的药物，因为它的水平会受到许多不同因素的影响，而且它的疗效窗口很窄。如果给药量太少，可能有形成血栓的风险；如果给药量太多，可能有中度到重度出血的风险。药量过大和过小之间的范围很小，而且因人而异。

历史上，保健医生根据年龄、体重和性别给予华法林的剂量，然后通过频繁的PT/INR（凝血酶原时间/国际正常化比值）检测来监测和调整剂量，以确定药物的抗凝（”血液稀释”）效果。然后，医护人员使用定期的PT/INR检测，以确保达到稳定的剂量和足够的抗凝效果。虽然这种给药策略仍然普遍使用，但可能需要长达数周的时间。

对华法林敏感性的基因检测可能有助于缩短一些人达到稳定剂量的时间；也就是说，达到足够的 “血液稀释 “而不出血发作。大多数情况下，确定人们对华法林比较敏感，可能需要较小的剂量；但也有一些人对华法林不那么敏感，可能需要较大的剂量。导致相对敏感的原因至少部分是由于个人的基因组成，可能涉及到两个基因。

VKORC1基因编码一种蛋白质（VKOR）的产生，这种蛋白质（VKOR）参与了某些凝血因子（II、VII、VII、IX、X）的功能形式的产生，使其参与凝血过程。华法林可以阻止VKOR的作用。因此，VKORC1的变异可能导致某人对华法林的敏感性（或耐药性）增加或减少。

CYP2C9基因编码一种参与华法林分解（代谢）的蛋白质（CYP2C9）的产生。CYP2C9基因变异的人可能无法像其他人那样有效地将药物排出体外。那些清除药物的速度较慢的人可能需要较低（有时明显较低）的华法林剂量。

每个人从母亲那里得到的基因各一份，从父亲那里得到的基因各一份。因此，CYP2C9和VKORC1基因中的每一个基因都以两个遗传基因拷贝（等位基因）的形式存在于体内。任何一个人都可能同时拥有一个基因的两个拷贝，没有任何变异（野生型）；一个拷贝没有变异，一个拷贝有变异（杂合型）；两个拷贝都有相同的变异（同源型）；两个拷贝都有不同的变异（”复合型杂合体”）。一个人拥有的CYP2C9和VKORC1基因拷贝的组合可以决定华法林的整体疗效以及华法林在体内代谢和清除的速度。

华法林的敏感性（或华法林基因型）检测可以确定是否存在CYP2C9和VKORC1基因变异。仔细解读结果可以帮助医生决定受检者的华法林的适当剂量。

它是如何使用的？

华法林敏感性检测（基因分型）可用于帮助确定某人对华法林可能的敏感性或耐药性，较少见的情况下，帮助选择适当的剂量。华法林（Coumadin®）是一种抗凝剂，是一种用于预防高危人群不适当的凝血（血栓和血栓栓栓塞），或帮助保持现有的凝血状况不恶化的药物。

华法林的基因分型可以识别某些基因的变异。

VKORC1基因编码华法林靶向的蛋白质。该基因的变异可能会导致蛋白质的变化，从而使其对华法林的抗凝作用更敏感或更不敏感（或耐药）。根据变体的存在，受检者可能需要较低或较高的初始华法林剂量。

CYP2C9 基因编码一种参与华法林分解（代谢）的蛋白质。该基因有变异的人可能会使华法林的代谢速度更慢，导致药物的清除速度变慢，并随着时间的推移在体内积累。他们可能需要较低的药物剂量。

对于以前服用过华法林，但在服用华法林期间经历过不适当的凝血或出血事件，或不得不经过多次剂量调整以达到稳定的抗凝血（”稀释血液”）效果的患者，有时可通过这种检测来帮助确定合适的剂量。

目前，CYP2C9和VKORC1基因检测还未被广泛使用。虽然有研究表明，这些基因对一个人对华法林的敏感度有一定的影响，而且在华法林剂量的人与人之间的变异中，这些基因可占很大的比例，但目前还没有达成共识，是否有必要进行检测。

什么情况下需要进行检测？

在首次服用华法林之前，可能需要进行华法林敏感性测试，但也可能在难以达到稳定的抗凝血（”稀释血液”）效果或出现过度凝血或出血的情况下进行测试。

不是每个被开出华法林的人都会做这项检查。目前，对于这项检查的作用还没有达成共识，而且还没有被广泛接受。

检测结果意味着什么？

华法林敏感性检测将确定受检者存在的CYP2C9和VKORC1基因变异（即基因型）。必须仔细解读结果，以帮助确定受检者是否需要相对较低或较高的华法林剂量。这些结果通常由专家进行解读。

那些有一个或多个变异的CYP2C9或VKORC1基因拷贝的人更有可能需要较低或较高的华法林剂量。所需的剂量取决于基因变异的数量和类型，但也很大程度上取决于一个人的其他因素，包括健康、年龄、性别、饮食和其他药物治疗。

这项检测只检测CYP2C9和VKORC1中最常见的基因变体。一个人可能有罕见的变体，导致检测结果为阴性，但仍可能对华法林更敏感或耐药。

还有什么需要了解的吗？

一些主要的卫生组织支持华法林敏感性测试，而其他一些组织则希望看到更多的数据显示，使用这种测试实际上对患者的健康有影响，比如服用华法林的人所经历的凝血或出血事件的减少。目前，有研究正在进行中，可能会在未来几年内提供更多的健康结果数据，这可能有助于确定测试的临床用处。

美国食品和药物管理局（FDA）对华法林的标签进行了修改，以提供有关CYP2C9和VKORC1基因检测的有用性的信息，并根据检测结果对华法林的剂量进行指导。

无论华法林的初始剂量是多少，每个服用华法林的人仍然需要通过PT/INR检测来监测，随后的所有剂量调整都要考虑到这些检测结果。

许多药物与华法林有相互作用，会减缓华法林的代谢。请确保您的所有医疗服务人员都知道您正在服用的所有药物。

华法林适用于有不适当凝血风险的人，包括曾有过血栓的人；有过度凝血功能障碍、房颤、人工心脏瓣膜、人工心脏瓣膜的人；以及接受过骨科手术的人。

如果做了基因检测，我还需要用凝血酶原时间国际标准化比值（PT/INR）检测来监测吗？

是的，无论您的基因组成如何，您仍需要定期进行PT/INR检测来监测华法林治疗的反应。无论您的基因构成如何，您对华法林治疗的反应仍然需要定期进行PT/INR检测来监测。这是因为您个人的抗凝程度（”血液稀释”）可能会受到其他因素的影响，如饮食、年龄、体重、其他药物和健康状况等，而这些因素会随着时间的推移而改变。