国际人乳头瘤病毒(HPV)宣传日刚刚过去几周，癌症研究所（Cancer Research Institute，CRI）两位长期从事癌症研究的科学家发表了新的成果，阐述了针对HPV相关子宫颈癌的免疫疗法的前景。

在一项1/2期研究中，对晚期、复发性或转移性宫颈癌患者进行HPV靶向疫苗和标准护理化疗联合治疗。在72名可评估的患者中，有43％的患者出现肿瘤缩小。

由医学博士Cornelis J. M. Melief和博士Sjoerd H. van der Burg领导的这项临床突破性研究是二人最新的研究成果，二人在荷兰莱顿大学医学中心期间均获得了CRI的支持。Melief除了是CRI科学顾问委员会的成员，还是2019年AACR-CRI Lloyd J. Old癌症免疫学奖的获得者，目前担任ISA制药公司的首席科学家。Van der Burg于1998年在Melief的实验室获得博士学位，他是ISA的科学顾问委员会和Oncode研究所的成员。

2002年，CRI资助Melief和van der Burg进行的临床前研究已初步证明治疗性HPV疫苗可以消除HPV相关癌症的原理。研究中，他们使用合成长肽(SLP)疫苗靶向HPV16株产生的E6/E7癌蛋白。

接下来，他们证明了HPV靶向疫苗可以清除癌前病变。然而，由于存在免疫抑制性髓样细胞，疫苗接种对晚期癌症无效。目前的研究思路是在治疗方案中加入化疗，减少骨髓细胞的数量，从而在接种疫苗后，通过免疫系统的“杀手”T细胞，实现更有效的抗肿瘤免疫反应。在许多病人身上，这种组合似乎已经做到了这一点。

化疗两周后，患者的骨髓细胞处于最低值时，给予不同剂量的ISA-101疫苗。其中一半人还给予了一种称为聚乙二醇化I型干扰素的分子，这种分子可能有助于增强特异性免疫反应。总的来说，约有三分之一的患者在化疗后、接种疫苗前靶向HPV的T细胞水平较低。疫苗接种后，在所有剂量水平下都检测到了HPV特异性T细胞应答，Melief告诉CRI，“应答反应处于中值以上的患者存活情况也最好。”

“如果这些结果在更大规模的试验中得到验证，那可能会显著改善对宫颈癌患者的护理。”

在另一项正在进行的研究中，这种疫苗与检查点阻断免疫疗法在晚期头颈癌（这是另一种与HPV感染相关的癌症）患者中很好地结合。根据Melief的说法，一个类似的试验将很快在宫颈癌患者中实施，他相信我们可以进一步从疫苗组合中获益。

“去年，我们在复发或转移性HPV+头颈癌患者中证明了疫苗接种和抗PD-1检查点免疫治疗之间的协同作用。因为化疗和抗PD-1是通过非重叠机制起作用的，所以可以将三种治疗手段（抗PD -1、疫苗接种和化疗）结合起来以获得额外的协同作用。这种化学疗法的组合还可以与其他类型的免疫疗法很好地配合，因为许多类型的晚期癌症会在患者体内诱导这种由髓样细胞介导的免疫抑制。”

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资料来源：

Cancer Research Institute（CRI）