癌症研究成果如何帮助控制COVID-19大流行

去年下半年至今,能导致呼吸系统相关疾病的新型SARS-CoV-2冠状病毒(COVID-19)已经传播到全球几乎所有地区。随着世界范围内确诊病例数的不断增加,寻求有效治疗方法的呼声越来越高。幸运的是,我们经过数十年对免疫系统以及免疫系统如何应对传染病和癌症的深入研究得出了很多研究成果,这些研究成果不仅对COVID-19的治疗有帮助,而且可能有助于制定战略,防止病毒在未来的爆发。

1、免疫疗法预防新冠病毒感染

预防性疫苗的工作原理是“教导”免疫系统在遇到特定威胁之前识别它们——在这种情况下,特定威胁就是新冠病毒。有了这些信息,免疫系统就准备好了专门的T细胞和产生抗体的B细胞,一旦威胁出现,它们就能够中和威胁。抗体可以与病毒结合并标记它们进行清除,而T细胞可以识别我们体内已被感染的细胞,并在它们将病毒传播到其他细胞之前将其清除。

根据美国疾病控制中心(CDC)3月18日的一份报告,21-31%确诊感染新型冠状病毒的患者需要住院治疗。尽管这个数字很惊人,但这也意味着,大多数人的免疫系统能够成功地清除病毒。然而,有时在出现症状或疾病严重之前,免疫反应可能不够强烈或迅速,无法逆转病毒在体内的传播。因此,这种预防性疫苗的设计旨在激发患者的免疫系统,一旦发现病毒,就能在它导致疾病之前将其消灭。

美国国立卫生研究院(NIH)开发的一种预防性疫苗目前正处于一期临床试验中,涉及尚未暴露于SARS-CoV-2的健康志愿者。然而,即使能够证明该实验中疫苗是安全有效的,据医学博士Anthony S. Fauci所说,它可能需要至少一年到一年半才能向公众展示,Anthony S. Fauci曾在NIH的国家过敏症和传染病研究所(NIAID)担任主任。

2、免疫疗法治疗新冠病毒感染

当我们的免疫系统对感染做出反应时,正常免疫功能中某些分子的过度分泌会导致一种危险的情况,称为细胞因子释放综合征(CRS)。CRS的特点是全身性过度炎症,会损害患者自身组织,可能导致器官衰竭甚至死亡。

这种现象最初见于癌症患者的免疫系统排斥移植骨髓(移植物抗宿主病),后来在接受称为CAR-T细胞疗法的相对新型免疫疗法的癌症患者中也观察到了该现象。如今在COVID-19患者中也出现了这种症状,而且,还发现这种炎性细胞因子水平升高是由该疾病导致死亡的先兆。

其中一种炎性细胞因子是白细胞介素6 (IL-6)。在治疗患有CRS的癌症患者时,肿瘤学家了解到阻断IL-6通路的活性可以控制CRS。根据从癌症免疫治疗中得到的这些经验,医生们现在至少在进行一项试验来评估IL-6阻断药sarilumab如何减轻重症COVID-19患者的CRS。针对COVID-19的治疗也在试验中,采用修饰过的CD24融合蛋白来破坏炎症信号。

基于细胞疗法的疫苗是正在研究的另一种潜在选择。一种方法是向患者提供人工设计的树突状细胞,这些细胞已经准备好向T细胞呈递病毒蛋白,并刺激T细胞增殖和活化。另一种方法是同时利用树突状细胞和冠状病毒靶向T细胞。

还有一种策略,使用所谓的失活恢复期血浆,包括采集从COVID-19感染中恢复的患者的血液。这个想法是利用这些患者的免疫系统已经产生的针对病毒的抗体来帮助那些目前受COVID-19折磨的患者。这种方法正在纽约市推广,截至3月27日,纽约市有2.5万例活动病例。在Mount Sinai医院,他们正在将其用于治疗呼吸困难的COVID-19中度患者。

“我们的想法是在正确的时间找到合适的患者,” Mount Sinai医院的总裁兼首席运营官、医学博士David L. Reich说,“从科学的角度很难知道它的价值,除非你去尝试,”他补充说,“这不是完全瞎猜的,但这种方法没有被尝试过,也不知道它的真实情况。”

3、其他预防或治疗冠状病毒感染的方法

临床试验也在探索各种不直接涉及免疫系统的预防和治疗方法,包括:

羟基氯喹(hydroxychloroquine,一种抗疟疾药物)与抗生素阿奇霉素(azithromycin)联用;
瑞德西韦(remdesivir,抗病毒药物)已经显示出对其他冠状病毒(如SARS和MERS)的活性;
氯沙坦(losartan),一种治疗高血压的药物;
阿维他地尔(aviptadil),一种用于勃起功能障碍的血管扩张药。

截至3月22日,全球共有100多例临床试验,其中至少有11例在美国进行,都是针对COVID-19的预防和治疗策略进行的研究。

4、保护我们自己和我们的社区

在我们努力寻求针对COVID-19的长期科学解决方案时,我们当前的重点是必须减缓病毒在我们当地社区的传播。

德克萨斯大学奥斯汀分校(University of Texas,Austin)综合生物学教授Lauren Ancel Meyers最近发表的一项研究发现,出现症状前的人可以传播这种新型冠状病毒,这种病毒与流感一样,似乎是通过含有病毒的飞沫在人与人之间传播。另一项研究发现,包含在这种可以在咳嗽或打喷嚏时排出的飞沫中,新冠状病毒可以在空气中存活三小时,在金属和塑料上存活两到三天。

我们个人、家庭、社区和国家的行动在拯救尽可能多的生命方面都是至关重要的。CDC的保护性指导方针,以及诸如“ 社会疏远 ”之类的要求旨在打破传播途径,保护我们当中最弱势的人群,特别是老年人、有健康问题的人,以及免疫系统薄弱的人和其他高危群体。

弗雷德·哈金森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的医学博士、公共卫生学硕士Steve Pergram认为癌症患者更容易出现与冠状病毒相关的并发症至少有两个原因。

首先,癌症本身可能导致一种普遍的免疫抑制状态,使人们更容易被感染。尤其适用于血液癌症(例如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤)患者,因为这些癌症可以直接干扰某些免疫细胞的发育和整个免疫系统的功能。考虑到重症病例中可能出现的肺炎和其他肺部相关问题,肺癌患者也可能面临更高的风险。

其次,某些治疗方法,包括化学疗法和骨髓移植,也会使患者免疫功能低下并容易感染。

根据目前冠状病毒的情况,是否应该改变癌症患者正在进行的治疗相关的决定,这仍然是一个有待讨论的问题,患者必须与他们的医疗团队进行讨论。例如,结直肠癌患者Drew Griffin向他的肿瘤医生提出了适当的预防措施,利用朋友和家人的关系网寻求帮助,并在疾病爆发期间为西雅图的生活做好了准备。

虽然该病毒对某些高危人群来说可能是严重的或致命的,但即使是年轻、健康的人也都可能感染并经历重症阶段。截至3月19日,CDC透露,因感染这种新型冠状病毒而住院的美国患者中,五分之一的年龄在20-44岁之间。

显然,目前的情况不同于我们所有人以前所遇到的任何情况。虽然它带来的挑战是巨大的、多方面的,但我们相信在不久的将来,我们完全有能力通过坚持不懈的科学努力和改善社会现状的责任感来克服它。

CRI首席执行官兼科学事务总监Jill O’Donnell-Tormey博士预测:“冠状病毒大流行终将消退,这在很大程度上要归功于前线医疗专业人员的不懈努力,为防止将来爆发疫情努力寻找更好治疗方法的科学家们,以及那些为资助这些工作慷慨解囊的人。”

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资料来源:

Cancer Research Institute(CRI)

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