2017 年 5 月 23 日，FDA 批准了 PD-1 抗体药物 Keytruda 用于[dMMR/MSI-H]型实体瘤的治疗，这是首款依据一种常见的生物标志物，而不是肿瘤在体内的起源位置的癌症治疗方法，具有里程碑式的意义。

Keytruda（pembrolizumab）适用于治疗患有不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童，并且这些患者已被确定为具有微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的生物标记物。适用患者包括先前治疗后继续发展并且没有找到令人满意的替代治疗方案的实体肿瘤患者，以及用某些化疗药物治疗后仍有肿瘤病程进展的结肠直肠癌患者。

MSI-H和dMMR肿瘤影响细胞内DNA的正常修复。具有这些生物标志物的肿瘤最常见于结直肠癌、子宫内膜癌和胃肠道癌，较少见于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌等。大约5%的转移性结直肠癌患者伴有MSI-H或dMMR。

Keytruda通过靶向PD-1 / PD-L1（在身体的免疫细胞和一些癌细胞上发现的蛋白质）细胞通路起作用。通过阻断这一通路，Keytruda可以帮助身体的免疫系统对抗癌细胞。FDA此前批准Keytruda用于治疗转移性黑素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌的一些患者。

针对Keytruda用于这一适应症的安全性和有效性问题，开展了在MSI-H或dMMR实体瘤患者中的相关研究。在一些试验中，选择了患有MSI-H或dMMR癌症的患者，而在另一些试验中，在开始治疗后通过检测肿瘤样本挑选患有MSI-H或dMMR癌症的患者分在一组。在这五项临床试验的149名登记患者中，总共确定了15种癌症类型。最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其他胃肠道癌症。Keytruda对这一适应症的效果评估是基于患者肿瘤完全或部分缩小的百分比（overall response rate）和持续时间（durability of response）。在接受Keytruda治疗的149名患者中，39.6%的人出现了完全或部分反应。78%的患者的反应持续了6个月或更长时间。

Keytruda的常见副作用包括疲劳、皮肤瘙痒、腹泻、食欲减退、皮疹、发烧、咳嗽、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、便秘和恶心。Keytruda可引起严重的病症，称为免疫介导的副作用，包括健康器官的炎症，例如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病和肾炎。使用Keytruda还可能引起与异基因造血干细胞移植相关的并发症或死亡。

出现严重或危及生命的相关反应的患者应停止服用Keytruda。孕妇或哺乳期妇女不应服用Keytruda，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。Keytruda在患有MSI-H中枢神经系统癌症的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

FDA授予了Merck＆Co加速批准Keytruda的特权。