ASCO（美国临床肿瘤协会）在刚刚结束（2022年1月20-22日）的胃肠道（GI）肿瘤研讨会上发布了一项名为KRYSTAL-1临床试验的1/2 期最新结果。Adgrasib（阿达格拉西）单药治疗在患有各类携带KRAS G12C突变的晚期胃肠道恶性肿瘤患者中表现出令人鼓舞的效果。

值得注意的是，在胰腺导管腺癌患者中，阿达格拉西可提供 50% 的部分缓解率和100%的疾病控制率。

阿达格拉西是一种研究型新药（Investigational New Drug, IND)，可选择性且不可逆地与KRAS G12C蛋白结合，在除结直肠癌之外的各种胃肠道癌症患者中显示出有希望的单药活性。

研究发现，每天两次仅口服阿达格拉西在27名可评估患者中获得41%的部分缓解率和100%的疾病控制率。这些患者的肿瘤类型包括不可切除或转移性胰腺导管腺癌、胆道癌、阑尾癌、胃食管交界腺癌、小肠癌或食道癌。所有患者之前均接受过常规治疗。

这项结果刚发布便引起业界的关注和兴趣，主要是因为之前针对KRAS的药物疗法在包括胰腺癌在内的胃肠道肿瘤中的应答率不足10%。

阿达格拉西与G12C突变的KRAS蛋白特异性结合，将激酶“锁定”在非活性状态并阻断下游信号通路的组成型激活。和之前上市的Sotorasib（索托拉西）相比，阿达格拉西有着更优越的药代动力学 (PK) 特性，包括更长的半衰期（约 24 小时）、广泛的组织分布、剂量依赖性 PK 和穿透血脑屏障的能力。

30名携带KRAS G12C突变的胃肠道肿瘤（不包括结直肠癌）患者被纳入KRYSTAL-1的临床试验，其中包括 12 名 PDAC 患者。尽管他们之前接受过其他标准治理，但对阿达格拉西的反应依然特别好其中10名可评估的胰腺癌患者中，50%出现部分缓解，并且全部通过阿达格拉西单药治疗实​​现了疾病控制。这些个体的中位无进展生存期达到6.6个月。

其余17名可评估的其他胃肠道肿瘤患者的结果同样令人鼓舞，其中35%获得疾病缓解和100%的疾病控制。

阿达格拉西具有相对良好的耐受性。在 KRYSTAL-1中接受阿达格拉西单药治疗的42名患者中，3/4级不良事件的发生率为 21%；无5 级事件发生。

KRAS G12C突变在胰腺癌中不太常见，已知只有不到2%的患者携带这种突变。基因突变检测是唯一可以获取患者肿瘤KRAS突变信息的手段。