ROS1又名c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 , receptor tyrosine kinase)，是1982年在鸟肉瘤病毒中发现的一种具有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1是细胞表面上众多信号接收器(受体分子)中的重要一员。正常情况下，ROS1接收外部特定信息后活化，并传递到细胞内部，指导细胞有序地生长和增殖。

2007年首次在肺腺癌患者中分离出ROS1重排，重排后的ROS1基因表达的蛋白缺失细胞膜外的部分，只保留细胞膜内的激活区域，并与其他蛋白发生融合，长期处于过度活跃状态，持续传递生长增殖的信号，就会导致细胞异常增多。

ROS1重排多发生在年轻不吸烟肺癌患者，在一些基因检测中，ROS1重排占比1.7%左右。

临床上使用作用于ROS1的靶向药物来抑制肿瘤。该类药物通过与ROS1结合，关闭信号，阻断细胞增殖。

常见能够靶向ROS1靶点的药物包括以下几种：

克唑替尼（Crizotinib，赛可瑞/Xalkori）

克唑替尼于2011年8月26日获FDA批准上市，并于2014年9月18日获CFDA批准上市，用于ALK或ROS1阳性的转移的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。

该药是首个ALK抑制剂，可以抑制ALK和ROS1融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。

色瑞替尼（Ceritinib，赞可达/Zykadia）

色瑞替尼于2014年4月29日获FDA批准上市，适用于一线治疗ALK阳性并转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）。

色瑞替尼是ALK抑制剂，可以抑制ALK融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。

布加替尼（Brigatinib，Portrazza）

布加替尼于2017年4月28日获FDA批准上市，用于治疗ALK阳性且克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

布加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制ALK融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。

劳拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena）

劳拉替尼于2018年11月02日获FDA批准上市，用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼（Alectinib）或色瑞替尼（Ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

劳拉替尼是一种第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，能保持脑组织中较高的血药浓度。

恩曲替尼（Entrectinib，Rozlytrek）

恩曲替尼于2019年6月19日在日本批准上市，于2019年8月15日获FDA批准上市，用于治疗神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性的晚期复发性实体肿瘤成人和儿童患者，以及用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。

恩曲替尼是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性CNS疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。