慢性淋巴细胞白血病靶向治疗

靶向疗法是专门针对细胞内导致癌症的改变的药物。与通常通过攻击快速生长的细胞(包括癌细胞)起作用的标准化学疗法药物不同,这些药物靶向慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞上或的一种或多种特定蛋白质。当CLL需要治疗时,靶向药物通常是一线治疗的一部分。

激酶抑制剂

激酶是细胞中的蛋白质,这些药物阻断会传递信号(例如告诉细胞生长)的激酶。细胞中存在许多不同类型的激酶,用于治疗CLL的特定药物靶向两种,即Bruton酪氨酸激酶(BTK)和PI3K。

Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂

BTK是一种蛋白质,通常可以帮助某些CLL细胞生长和存活。

依鲁替尼(Ibrutinib/依布替尼,Imbruvica)

这种靶向药物阻断了CLL细胞中BTK的活性。依鲁替尼可用于CLL的初始治疗。当难以治疗CLL时,例如,如果存在17号染色体缺失或在其他治疗后CLL复发时,它也有帮助。该药物为药丸。

副作用通常较轻,可能包括:

腹泻、恶心、便秘、疲劳、呼吸急促、脚和手肿胀、身体疼痛和皮疹。低血红细胞计数(贫血)、低水平的某些白细胞(中性粒细胞减少症)和血小板计数(血小板减少症)也是常见的副作用。有些用这种药物治疗过的人会出现严重感染。还有其他副作用,可咨询医生。

阿卡替尼(Acalabrutinib,Calquence)

该靶向药物阻断了BTK的活性。阿卡替尼可用于CLL的初始治疗,或在尝试其他治疗后使用。它可以单独使用或与其他药物一起使用。

副作用可能包括:

头痛、腹泻、瘀伤、疲劳、肌肉和关节疼痛、咳嗽、皮疹和低血球计数(包括低红血球计数(贫血)、低水平的某些白血球(中性粒细胞减少症)和血小板计数(血小板减少症))。更严重的副作用可能包括出血、严重感染和不规则心跳(房颤)。某些服用这种药物的人会发展成皮肤或其他癌症,因此在患者服用该药物时要注意防晒。

PI3K抑制剂

PI3K是一种蛋白质,可在细胞中发送信号控制细胞生长。

艾代拉利司(Idelalisib,Zydelig)

艾代拉利司可阻断称为PI3K-δ的激酶蛋白。在尝试了其他治疗方法后,已证明它有助于治疗CLL。每天服用两次。

常见的副作用包括:

腹泻、发烧、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、发冷和皮疹。低血细胞计数(包括低血红细胞计数(贫血)、低水平的某些白细胞(中性粒细胞减少症)和血小板计数(血小板减少症))也很常见。很少会发生更严重的副作用,例如肝损伤、严重腹泻、肺部炎症(肺炎)、严重的过敏反应、严重的皮肤问题和肠穿孔。

旧的(休眠期)感染(如肝炎)可能会在服用此药时再次活跃起来。患者可能需要预防性的使用抗感染药物,防止这种情况发生。

杜韦利西布(Duvelisib,Copiktra)

杜韦利西布阻断了两种激酶蛋白,称为PI3K-δ和PI3K-γ。在尝试了其他治疗方法后,已证明它有助于治疗CLL。

常见的副作用包括:

腹泻、发烧、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、关节/肌肉痛和皮疹。低血球计数(包括低红血球计数(贫血)和低水平的某些白血球(中性粒细胞减少症))也很常见。较不常见的情况是,可能发生更严重的副作用,例如肝损害、严重腹泻、肺部炎症(肺炎)、严重的过敏反应、严重的皮肤问题。

威尼托克(Venetoclax,Venclexta)

威尼托克靶向BCL-2,这是CLL细胞中的一种蛋白质,可帮助它们存活更长时间。该药物可单独使用或与单克隆抗体(如利妥昔单抗/ rituximab)一起使用。

副作用可能包括:

某些白细胞水平低(中性粒细胞减少)、红细胞计数低(贫血)、腹泻、恶心、呼吸道感染(如感冒)、血小板计数低(血小板减少)和感到疲倦。较少见但较严重的副作用可能包括肺炎和其他严重感染。

肿瘤溶解综合征(TLS)是该药的另一种可能的副作用。在治疗开始时体内有大量白血病细胞的患者中更为常见。当CLL细胞被杀死时,它们会破裂并释放其内含物到血液中。这会使肾脏不堪重负,以至于无法足够快地消除所有这些物质。进而导致血液中某些矿物质的过量积聚,造成肾衰竭。过量的矿物质会导致心脏和神经系统出现问题。为了避免这种情况的发生,患者可以从很低的剂量开始服用,然后在大约5周内逐渐增加剂量。

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