人表皮生长因子受体 2（HER2），又名HER2/NEU、C-ERBB-2，是表皮生长因子受体（EGFR）家族成员。编码相对分子质量185KD的跨膜糖蛋白（跨膜酪氨酸激酶受体）。

HER2是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。

作为预后和预测生物标志物，15%-30% 乳腺癌和 10%-30% 胃/食管癌会发生 HER2 基因扩增或过表达。HER2 的过度表达也可见于其他部位的肿瘤，如卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠和头颈部。

HER2 靶向治疗极大的改善了 HER2 阳性乳腺癌、胃 / 食管癌患者的预后，然而在其他 HER2 过度表达癌肿中的疗效令人失望。

根据美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国病理学家协会（CAP）推出的 HER2 检测指南，目前有两种方法被批准用于 HER2 检测，免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）。

HER2癌基因的致瘤机制

抑制凋亡，促进增殖；
增加肿瘤细胞的侵袭力；
促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。

曲妥珠单抗（Trastuzumab，赫赛汀/ Herceptin）

曲妥珠单抗于1998年9月25日获FDA批准上市，用于HER2过表达的乳腺癌以及转移的胃癌或胃食管交界腺癌。

曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，通过与HER2的结合来阻止表皮生长因子在HER2上的结合，从而阻断癌细胞的生长，此外该药与HER2的结合还可以介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），直接杀伤肿瘤细胞。

拉帕替尼（Lapatinib，泰立沙/ Tykerb）

拉帕替尼于2007年3月13日获FDA批准上市，联合卡培他滨或者来曲唑治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者。

拉帕替尼是表皮生长因子受体1（EGFR/HER1/ERBB1）和表皮生长因子受体2（NEU/HER2/ERBB2）酪氨酸激酶抑制剂，它与受体细胞内的磷酸化结构域结合，以阻止配体结合后发生磷酸化（激活）。

帕妥珠单抗（Pertuzumab，帕捷特/ Perjeta）

帕妥珠单抗于2012年6月8日获FDA批准上市，联合多西他赛和曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌。

帕妥珠单抗是一种单克隆抗体，其靶向于HER2，被称为HER二聚化抑制剂，通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的二聚化作用，从而抑制肿瘤生长。

来那替尼（Neratinib，Nerlynx）

来那替尼于2017年7月17日获FDA批准上市，疗既往接受过曲妥珠单抗治疗且HER2过表达的转移性乳腺癌。

来那替尼是一种EGFR/HER2双抑制剂，通过减少EGFR和HER2的自磷酸化，抑制下游的MAPK和AKT信号通路，从而抑制EGFR或HER2过表达肿瘤细胞的增殖。

该药的适应症包括早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗，患者先前已接受过含曲妥珠单抗的治疗方案。延长性辅助治疗意味着在初步治疗后，进一步采取措施降低癌症复发的风险。

Nerlynx是一种激酶抑制剂，主要通过阻断促进细胞生长的几种蛋白酶而起作用。

吡咯替尼（Pyrotinib，艾瑞妮）

吡咯替尼于2018年08月16日获NMPA（原CFDA）批准上市，联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

吡咯替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶受体抑制剂，包括表皮生长因子受体(EGFR)和HER2，通过将受体的胞内区ATP酶结合域的半胱氨酸残基烷基化，使受体永久失活。

图卡替尼（Tucatinib，Tukysa）

Tucatinib是一种研究性、口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性，对EGFR无明显抑制作用。EGFR的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。

Tucatinib作为单一药物、联合化疗和其他HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）已显示出治疗活性。对Tucatinib联合用药开展的临床研究显示了系统性和针对脑转移的活性。此前，Tucatinib已被FDA授予治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。