什么是罕见病？

2月28日是国际罕见病日。罕见病又称“孤儿病”，是不常见的疾病。在不同国家罕见病的定义也有所不同。

美国的界定是那些全美不到20万患者的疾病。尽管每一种都不超过20万人，但美国有近7000种罕见疾病，整个患者群体超过2500万，估计每10-12位民众就有一名是罕见病患者。日本对罕见病的法律界定是少于5万患者的疾病。欧盟的定义则是发病率为每2000位民众不到一位患者的疾病。

罕见病有哪些特点？

罕见病是怎么患上的？

许多罕见病的确切原因尚不清楚。目前发现很大一部分患者可以追溯到某个（些）基因中的突变，为罕见的遗传疾病。基因尽管是罕见病发病的重要因素，但饮食、吸烟或接触化学品等环境因素也可能直接诱发疾病，或与遗传因素相互作用引起或增加疾病的严重程度。

为什么要提出罕见病概念？

罕见病概念的提出，伴随着社会对罕见病群体的认可、关注和关爱，这体现在伴随罕见病的一系列法案和政策上。

例如，过去几十年美国政府和团体在罕见病上做了大量投入，研究人员才有可能在该领域深入研究，在诊断、治疗和预防各种罕见疾病方面取得了很大进展。1983年通过的孤儿药法案为制药公司开发治疗罕见疾病提供了激励措施。自该法案被签署成为联邦法以来，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了340多种针对罕见病的治疗方法。

近年来罕见病研究进展及存在问题？

如上所述，罕见病多是基因突变造成的。随着过去20年基因测序技术的快速发展，罕见病在确诊上变得比以前容易。在治疗上，这几年基因治疗逐渐走进人们的视线，越来越多的药物公司把目光投向这个领域。

诊断和治疗问题主要集中在两个方面：一是多数医生（尤其中国）还缺乏对罕见病的了解。因为罕见病涉及各个脏器，在现行医院疾病分科室管理情况下，很少有罕见病的地位和专业医护人员；二是罕见病依然缺乏治疗手段，在近7000种罕见病中，仅有极少数有治疗手段。

有哪些常见病例？

由DNA重复拷贝数异常增多的遗传罕见病有脊髓小脑性共济失调（SCA）, 症状表现为缺乏肌肉控制或有意动作的协调，如行走、吞咽、平衡、说话和任何类型的肌肉协调。

由单个基因突变引起罕见疾病的例子，包括：囊性纤维化，影响呼吸和消化系统；亨廷顿氏病，影响大脑和神经系统；肌肉营养不良，影响肌肉功能。

单基因突变也是一些罕见的遗传性癌症的原因，如BRCA1和BRCA2基因，其中某些突变会增加遗传性乳腺癌和卵巢癌的风险。

与环境因素和生活习惯有关的罕见疾病，包括：由维生素缺乏的饮食或某些药物引起的罕见类型的贫血；由环境因素引起的罕见癌症间皮瘤，超过90％的间皮瘤病例是由接触石棉引起的。

什么是遗传性共济失调？

遗传性共济失调可能是常染色体隐性或显性遗传。常染色体隐性遗传的包括Friedreich共济失调（最常见的)、共济失调毛细血管扩张症、无β脂蛋白血症、共济失调伴单纯维生素E缺乏症、脑腱黄瘤病。

Friedreich共济失调是由于编码线粒体蛋白Frataxin基因突变引起，该基因突变表现为编码线粒体蛋白Frataxin的中的重复GAA拷贝数异常增多。常染色体隐性遗传，Frataxin含量减少导致线粒体内铁超载，从而线粒体的功能受损。

患者大多在5岁到15岁间出现走路不稳，其后出现上肢的共济失调、构音困难以及轻瘫，尤其是下肢。智力水平大多有所减退。如果出现震颤，仅为轻度。大多数患者的反射、振动觉和位置觉缺失。马蹄内翻足（畸形足)、脊柱侧弯和进展型心肌病也较常见。到20岁时，患者需依赖轮椅。中年通常会发生继发于心律失常或心衰所导致的死亡。

脊髓小脑性共济失调(SCA)是最常见的常染色体显性遗传的共济失调。随着对其基因知识的增多，这些共济失调的分类已经被修改了很多次。迄今为止，至少已发现28个不同的基因位点；大约10个为具有特征性的DNA重复拷贝数异常增多。有些涉及包含编码谷氨酸的CAG重复拷贝数异常增多，类似亨廷顿舞蹈病。

脊髓小脑性共济失调的临床表现不同。最常见的SCAs可影响中枢和周围神经系统的多个部位；周围神经病、锥体束征、不安腿综合征以及共济失调等较为常见。部分SCA通常只引起小脑性共济失调。

SCA3，之前称Machado-Joseph病,是最常见的显性遗传性SCA。症状包括：共济失调、帕金森综合征、可能的肌张力障碍、面部颤搐、眼肌麻痹及眼球异常突出。